TAEST16001 клетките се генетски модифицирани автологни Т-клетки кои експресираат високоафинен NY-ESO-1-специфичен Т-клеточен рецептор (TCR) насочен кон NY-ESO-1 (експресиран во широк спектар на тумори) позитивен сарком на меко ткиво (STS) во контекст на HLA-A*02:01.
Студија од фаза I кај пациенти со напреден STS (NCT04318964) покажа безбедност и прелиминарни индикации за ефикасност на ASCO 2022. Ова е отворена, еднострана студија со ескалација на дозата и проширување за да се процени безбедноста, подносливоста, фармакокинетиката, фармакокинетиката и прелиминарната ефикасност на TAEST16001 клетките кај пациенти со сарком на меките ткива.
Резултати: На 31 декември 2021 година, беа вклучени 12 пациенти со напреднат сарком на меките ткива (М:Ж 7:5; просечна возраст = 37,9; медијана на претходни режими = 2 (опсег 1-3)). Клетките TAEST16001 беа добро толерирани без токсичност што ја ограничува дозата. Најчесто пријавуваните несакани ефекти од степен ³ 3 беа лимфопенија (n = 12), леукопенија (n = 10), неутропенија (n = 11), анемија (n = 4), тромбоцитопенија (n = 1), хипокалемија (n = 1) и треска (n = 1). Двајца пациенти се претставија со синдром на ослободување на цитокини (степен 2) и се повлечеа по симптоматски третман. Ниту еден од пациентите немаше невротоксичност или сериозни несакани ефекти поврзани со инфузија на клетки. Максималната толерирана доза (MTD) не беше достигната. PK моделирањето покажа дека Tmax на клетките TAEST16001 бил 6,23 дена по инфузијата на клетките и немало врска помеѓу клиничкиот одговор и Cmax/AUC0-28. Меѓу 12 пациенти кои можеле да се евалуираат според ефикасноста, 5 пациенти имале делумен одговор, 5 пациенти имале стабилна болест, а 2 пациенти имале прогресивна болест. Вкупната стапка на одговор била 41,7%. Средното време до почетен одговор било 1,9 месеци (опсег, 0,9 до 3,0), а средното времетраење на одговорот било 14,1 месеци (опсег, 5,0 до 14,2).
Имено, пациентот Т06 (42-годишен маж), кој претходно примил две линии на терапија и доживеал CRS од степен 2 по третманот со TAEST16001, покажал делумен одговор на метастатските лезии на надлактицата и повеќекратните бели дробови по 4 недели инфузија на клетки, одржувајќи го својот одговор повеќе од 14 месеци по третманот. Бидејќи метастатските лезии на белите дробови останале со одличен делумен одговор дури и во времето на прогресија, пациентот бил подложен на хируршка ресекција на лезија во надлактицата. Друг пациент, Т02 (27-годишен маж), кој имал рекурентен миксоиден липосарком во десната нога по пет операции, исто така покажал делумен одговор и продолжил повеќе од 1 година по третманот.
Во 2024 година, Американското здружение за клиничка онкологија (ASCO) објавиphase IIA студија на TCR-T со висок афинитет (TAEST16001) насочен кон NY-ESO-1 кај сарком на меките ткива (NCT05549921).
Методи: Ова е отворена, еднострана студија за евалуација на ефикасноста и безбедноста на TAEST16001 клетките кај пациенти со напредна STS (NCT05549921). Вклучените пациенти биле подложени на афереза, нивните изолирани Т-клетки се прошириле in vitro по трансдукција со лентивирален вектор кој експресира NY-ESO-1 TCR со висок афинитет. Пациентите примиле 3-дневна лимфодеплетирачка хемотерапија (циклофосфамид 15 mg/kg/ден и флударабин 20 mg/m2/ден). TAEST16001 клетките биле администрирани во доза од 1,2 × 1010± 30% клетки (утврдени преку нашите податоци од фаза I) и тие исто така примиле 14-дневна субкутана инјекција на IL-2. Целната ефикасност (според RECIST 1.1) била поставена на вкупна стапка на одговор (ORR) = 25% за кохортата од 12 пациенти во првата фаза.
Резултати: Од јануари 2024 година, беа запишани 8 пациенти (М:Ж 4:4; просечна возраст: 40 години; медијана на претходни режими: 3 (опсег: 2-5)). Клетките TAEST16001 покажаа управувачки безбедносен профил во согласност со претходната фаза I студија. Честите (n>1) пријавени несакани ефекти од степен (G) 3 беа лимфоцитопенија (n=8), намален број на леукоцити (n=7), неутропенија (n=6), покачен γ-GT (n=3), хипокалемија (n=2). Шест пациенти имале синдром на ослободување на цитокини (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), а 2 пациенти исто така доживеале G1 ICANS, сите целосно се повлекле по симптоматски третман. Важно е да се напомене дека по најмалку две проценки на туморот, 4 имале потврден делумен одговор, 3 имале стабилна болест и 1 имал прогресивна болест. ORR на крајниот датум бил 50%. Средното време до почетниот одговор беше 1,1 месец (1,1 до 2,2), а средното времетраење на одговорот беше 5,0 месеци (1,5 до 8,8). Повеќето пациенти сè уште се следат. При спојување на податоците за истата доза во фаза I, ORR при доза од 1,2 × 1010беше 54,5% (6/11).
Во моментов, во Кина сè уште има многу клинички испитувања на нови технологии против рак кои бараат пациенти. Консултации за нови лекови и технологии, можете да контактирате со Меѓународниот оддел на Болницата за онкологија во Јужниот регион на Пекинг.
Телефонски број: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
РЕФЕРЕНЦИ
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Време на објавување: 18 декември 2024 година