Што е CAR-T (Т-клетка на химерен антигенски рецептор)?
Прво, да го разгледаме човечкиот имунолошки систем.
Имунолошкиот систем е составен од мрежа на клетки, ткива и органи кои работат заедно за да...го штитат телото. Една од важните клетки што се вклучени се белите крвни клетки, исто така наречени леукоцити,кои доаѓаат во два основни типа кои се комбинираат за да бараат и уништат организми што предизвикуваат болести илисупстанции.
Два основни типа на леукоцити се:
Фагоцити, клетки кои ги џвакаат напаѓачките организми.
Лимфоцити, клетки кои му овозможуваат на телото да се сети и да ги препознае претходните напаѓачи и да помогнетелото ги уништува.
Голем број различни клетки се сметаат за фагоцити. Најчестиот тип е неутрофилот,кој првенствено се бори против бактерии. Доколку лекарите се загрижени за бактериска инфекција, тие може да препишаткрвен тест за да се види дали пациентот има зголемен број на неутрофили предизвикан од инфекцијата.
Другите видови фагоцити имаат свои задачи за да се осигурат дека телото реагира соодветно.на специфичен тип на напаѓач.
Двата вида лимфоцити се Б-лимфоцити и Т-лимфоцити. Лимфоцитите почнуваатво коскената срцевина и или остануваат таму и созреваат во Б-клетки, или заминуваат за тимусотжлезда, каде што тие созреваат во Т-клетки. Б-лимфоцитите и Т-лимфоцитите имаат одделнифункции: Б-лимфоцитите се како воен разузнавачки систем на телото, барајќи ги своитецели и испраќање одбрана за да ги заклучи. Т-клетките се како војници, уништувајќи гинапаѓачи што ги идентификувал разузнавачкиот систем.
Технологија на Т-клетки со химерен антигенски рецептор (CAR): е еден вид адоптивна клеточнаимунотерапија (ACI). Т-клетките на пациентот експресираат CAR преку генетска реконструкцијатехнологија, која ги прави ефекторните Т-клетки поцелни, летални и перзистентни одконвенционалните имунолошки клетки и можат да ја надминат локалната имуносупресивна микросредина натумор и нарушување на имунолошката толеранција на домаќинот. Ова е специфична антитуморска терапија со имуни клетки.
Принципот на CART е да се отстрани „нормалната верзија“ на сопствените имуни Т-клетки на пациентот.и да продолжат со генскиот инженеринг, да состават ин витро за туморски специфични цели на големиантиперсонално оружје „химерен антигенски рецептор (CAR)“, а потоа инфузирајте ги променетите Т-клеткиназад во телото на пациентот, новите модифицирани клеточни рецептори ќе бидат како да се инсталира радарски систем,кој е способен да ги води Т-клетките да ги лоцираат и уништат клетките на ракот.
Предноста на CART во BPIH
Поради разликите во структурата на интрацелуларниот сигнален домен, CAR разви четиригенерации. Користиме CART од најновата генерација.
1stгенерација: Постоеше само една интрацелуларна сигнална компонента и инхибицијата на туморотефектот беше слаб.
2ndгенерација: Додаден е ко-стимулирачки молекул врз основа на првата генерација, аСпособноста на Т-клетките да уништуваат тумори беше подобрена.
3rdгенерација: Врз основа на втората генерација на CAR, способноста на Т-клетките да го инхибираат туморотпролиферацијата и промовирањето на апоптозата беа значително подобрени.
4thгенерација: CAR-T клетките можат да бидат вклучени во чистењето на популацијата на туморски клетки прекуактивирање на downstream транскрипцискиот фактор NFAT за индуцирање на интерлеукин-12 по CARго препознава целниот антиген.
| Генерација | Стимулација Фактор | Функција |
| 1st | CD3ζ | Специфична активација на Т-клетките, цитотоксична Т-клетка, но не можеше да пролиферира и преживее во телото. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Додадете костимулатор, подобрете ја клеточната токсичност, ограничена способност за пролиферација. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | Додадете 2 костимулатори, подобретеспособност за пролиферација и токсичност. |
| 4th | Генот за самоубиство/Амориран CAR-T (12IL) Оди на CAR-T | Интегрирање на ген за самоубиство, експресирање на имунолошкиот фактор и други прецизни контролни мерки. |
Постапка за третман
1) Изолација на бели крвни клетки: Т-клетките на пациентот се изолирани од периферната крв.
2) Активирање на Т-клетките: магнетни зрна (вештачки дендритични клетки) обложени со антитела сесе користи за активирање на Т-клетките.
3) Трансфекција: Т-клетките се генетски модифицирани за да го експресираат CAR in vitro.
4) Амплификација: Генетски модифицираните Т-клетки се амплифицирани ин витро.
5) Хемотерапија: Пациентот е претходно третиран со хемотерапија пред повторна инфузија на Т-клетки.
6) Повторна инфузија: Генетски модифицираните Т-клетки се враќаат во пациентот.
Индикации
Индикации за CAR-T
Респираторен систем: Рак на белите дробови (мал клеточен карцином, сквамозен карцином,аденокарцином), рак на назофаринксот, итн.
Дигестивен систем: рак на црниот дроб, желудникот и колоректалниот карцином, итн.
Уринарен систем: карцином на бубрезите и надбубрежните жлезди и метастатски карцином, итн.
Крвен систем: Акутна и хронична лимфобластна леукемија (Т лимфомисклучено) итн.
Други видови на рак: малиген меланом, рак на дојка, простата и јазик, итн.
Операција за отстранување на примарната лезија, но имунитетот е низок, а закрепнувањето е бавно.
Тумори со широко распространети метастази кои не можат да продолжат со операција.
Несаканиот ефект од хемотерапијата и радиотерапијата е голем или нечувствителен на хемотерапија и радиотерапија.
Спречување на повторна појава на тумор по операција, хемотерапија и радиотерапија.
Предности
1) CAR Т-клетките се високо таргетирани и можат поефикасно да ги убијат туморските клетки со антигенска специфичност.
2) Терапијата со CAR-T клетки бара помалку време. CAR T бара најкратко време за култивирање на Т-клетки бидејќи бара помалку клетки под ист ефект на третман. Циклусот на витро култура може да се скрати на 2 недели, што во голема мера го намали времето на чекање.
3) CAR може да препознава не само пептидни антигени, туку и шеќерни и липидни антигени, проширувајќи го целниот опсег на туморски антигени. CAR T терапијата исто така не е ограничена само од протеинските антигени на туморските клетки. CAR T може да ги користи шеќерните и липидните непротеински антигени на туморските клетки за да идентификува антигени во повеќе димензии.
4) CAR-T има одредена широкоспектрална репродуктивност. Бидејќи одредени места се експресирани во повеќе туморски клетки, како што е EGFR, CAR генот за овој антиген може да се користи широко откако ќе се конструира.
5) CAR Т клетките имаат функција на имунолошка меморија и можат да преживеат во телото долго време. Тие се од големо клиничко значење за спречување на повторна појава на тумор.