satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) е кандидат за автологен производ на CAR Т-клетки против протеинот Claudin18.2 кој има потенцијал да биде прв во својата класа глобално. Satri-cel ги таргетира солидните тумори позитивни на Claudin18.2 со примарен фокус на рак на желудник/рак на гастроезофагеален спој (GC/GEJ) и рак на панкреас (PC).
Конечните резултати од следењето на студијата CT041-CG4006 (NCT03874897) на satricabtagene autoleucel, иницирана од истражувачот, се објавени во Nature Medicine на 3 јуни 2024 година.
Во испитувањето учествувале вкупно 98 пациенти, а резултатите покажале дека стапката на контрола на болеста (DCR) била висока дури 91,8%, 38 пациенти постигнале ремисија, вкупната стапка на ремисија била 38,8%, средното преживување без прогресија (PFS) било 4,4 месеци, средното вкупно преживување (OS) било 8,8 месеци, а средното времетраење на ремисијата (mDOR) било 6,4 месеци. Меѓу 90-те пациенти со целна лезија на почетокот, 70 пациенти постигнале различен степен на намалување на туморот.
Кај 51 пациент со рак на желудник третиран со монотерапија со Satri-cel, стапката на контрола на болеста била дури 96,1% (49), а вкупната стапка на одговор била 54,9% (28). Меѓу нив, 27 пациенти постигнале делумен одговор (PR), 1 пациент постигнал целосен одговор (CR), а средното времетраење на одговорот (mDOR) било 6,4 месеци.
Заклучок
Satri-cel покажува терапевтски потенцијал со контролиран безбедносен профил кај пациенти со CLDN18.2-позитивен напреден гастроинтестинален карцином.
На 9 септември 2023 година, два случаи на третман на метастатски рак на панкреас со CT041 на CARsgen, иновативна терапија со Claudin (CLDN) 18.2 CAR Т-клетки, беа објавени во Journal of Hematology & Oncology со наслов „CT041 CAR Т-клеточна терапија за метастатски рак на панкреас позитивен на Claudin18.2“.
За случајот 1, кај 58-годишна жена беше дијагностициран рак на панкреас со метастази во белите дробови и лимфните јазли. Наб-паклитаксел од прва линија плус гемцитабин и иринотекан-липозом од втора линија плус 5-флуороурацил беа неуспешни пред таа да биде запишана во клиничкото испитување CT041, откако беше потврдена експресијата на CLDN18.2 како 2+/70%. По лимфодеплеција што се состоеше од флударабин, циклофосфамид и наб-паклитаксел, доза на CT041 од 250 × 106клетки му беа дадени на пациентот во септември 2021 година. Се појави синдром на ослободување на цитокини (CRS) од 2 степен, кој подоцна беше контролиран со тоцилизумаб. Делумен одговор (PR) беше постигнат според RECIST v1.1, со големо намалување на метастазите во белите дробови.
За случајот 2, кај 75-годишна жена беше дијагностициран рак на панкреас pT2N0 откако беше подложена на операција во мај 2019 година. Метастази на белите дробови беа пронајдени по 5 месеци за време на рутинско постоперативно следење. Монотерапијата S-1 беше дадена како хемотерапија од прва линија почнувајќи од декември 2019 година. За време на палијативното зрачење на хируршката област, беше забележана прогресија на туморот во белите дробови. Бидејќи експресијата на CLDN18.2 беше утврдена како 3+/60%, пациентката беше запишана во клиничкото испитување CT041. По примањето на лимфодеплеција составена од флударабин, циклофосфамид и наб-паклитаксел, пациентката беше инфузирана со доза CT041 од 250 × 106клетки во јули 2021 година. Пациентот доживеал CRS од 2 степен, кој бил дополнително контролиран со тоцилизумаб. PR бил постигнат од првата евалуација 4 недели по инфузијата. Целните лезии на метастазите на белите дробови последователно исчезнале и бил постигнат целосен одговор. Туморот сè уште бил под добра контрола до последното следење во јули 2023 година. Бројот на CAR копии во периферната крв CLDN18.2 кај двајцата пациенти покажал брзо зголемување по инфузијата, достигнувајќи врв во рок од 2 недели. Истовремено, резултатите од сортирање на клетките активирани со флуоресценција покажале зголемување на CD8 Т-клетките и Treg клетките во периферната крв, заедно со намалување на CD4 Т-клетките и Б-клетките. Овие промени во фенотиповите на имунолошките клетки покажале поголема перзистентност во споредба со промените во нивоата на цитокини.
Во моментов, во Кина се спроведуваат многу други CAR-T клинички испитувања, а тие бараат пациенти. За консултации за нови лекови и технологии, можете да контактирате со Меѓународниот оддел на Болницата за онкологија во Јужниот регион на Пекинг.
Телефонски број: 4008803716
Е-пошта:myimmnet@163.com
Референци
1. https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Време на објавување: 21 ноември 2024 година