Глиобластом мултиформе (GBM) е еден од најсмртоносните видови на рак, а речиси сите пациенти доживуваат рецидив при користење на тековниот стандард на грижа за ново дијагностициран GBM. Рецидивирачкиот GBM (rGBM) покажува средно преживување од помалку од 8 месеци со ограничени терапевтски опции.
TX103 е лек за терапија со CAR-T клетки кој го таргетира B7-H3, независно развиен и овластен со кинески и меѓународни патенти. Прелиминарните клинички резултати од третманот со TX103 за рекурентни глиоми беа презентирани на годишниот состанок на Американското здружение за клиничка онкологија (ASCO) во 2024 година.（NCT05241392).
Методи: Ова е отворена, еднократна студија со „3+3“ зголемување на дозата и повеќекратна доза. Примарната цел беше да се процени безбедноста и максималната толерирана доза. Секундарните цели вклучуваа исходи на преживување, туморски одговори, имунолошки одговори и фармакокинетски параметри. Пациенти на возраст од 18 до 75 години беа вклучени со потврдена рецидив со скенирање на слики и експресија на B7-H3 >= 30% со имунохистохемиска анализа. TX103 беше администриран интракавитално и/или интравентрикуларно кај пациенти преку резервоар Омаја. TX103 беше даван на пациентите на секои две недели во секој циклус на нивоа на доза 1, 2 и 3 (20, 60, 150 милиони клетки, соодветно), со четири циклуси како еден курс.
Резултати: Помеѓу март 2022 и јануари 2024 година, 13 пациенти примиле барем една интракранијална инфузија на TX103, при што 3, 4 и 6 пациенти примиле дози од 1, 2 и 3, соодветно. Средниот број на циклуси на инфузија бил 4 (мин., макс. 1,9). Сите пациенти биле вклучени во анализата на безбедноста, при што не е откриена токсичност што ја ограничува дозата или смрт поврзана со третманот со CAR-T. Сите пациенти доживеале барем еден несакан настан (AE), а несаканите ефекти поврзани со третманот (TRAE) вклучувале синдром на ослободување на цитокини, зголемен интракранијален притисок (ICP), главоболка, епилепсија, намалено ниво на свест, повраќање и пирексија. Повеќето TRAE биле од степен 1-2, додека биле забележани три TRAE од степен 3: еден случај на зголемен ICP при ниво на доза 2, еден случај на епилепсија и друг случај на намалено ниво на свест при ниво на доза 3. Од јануари 2024 година, шест пациенти од нивоа на доза 1 и 2 биле подобни за 12-месечна проценка на преживувањето; Стапката на вкупно преживување (OS) од 12 месеци беше 83,3% (95% CI: 58,3%~100%), а медијаната на OS беше 20,3 месеци (95% CI: 20,3~недостиг). Двајца од тројцата пациенти од ниво на доза 2 постигнаа делумен и целосен одговор, соодветно. По администрацијата на CAR-T, во цереброспиналната течност беа забележани значително зголемување на цитокините, вклучувајќи ги IL-6 и IFN-γ, и зголемен број на копии на генот CAR, додека во периферната крв беа забележани само минимални покачувања.
Заклучоци: Во ова испитување, лекувањето на rGBM со TX103 се смета за безбедно и толерирано. Овие привремени резултати ја поддржуваат понатамошната студија со употреба на TX103 за подобрување на резултатите од преживувањето кај пациенти со rGBM.
Во моментов, во Кина се спроведуваат многу други CAR-T клинички испитувања, а тие бараат пациенти. За консултации за нови лекови и технологии, можете да контактирате со Меѓународниот оддел на Болницата за онкологија во Јужниот регион на Пекинг.
Телефонски број: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Време на објавување: 09.12.2024