На 20 јули, новата апликација за лекови(NDA) на pCAR-19B, независно развиен од Precision Biology, беше официјално прифатен од Националната администрација за медицински производи на Кина (NMPA). Овој производ е првиот CAR-T производ за детска леукемија во Кина, кој се користи за лекување на пациенти на возраст од 3 до 21 година со CD19-позитивна релапсирана/рефракторна акутна лимфобластна леукемија (ALL).
Акутната лимфобластна леукемија (ALL) е еден од најчестите малигни тумори кај децата и водечка причина за смртност кај децата и адолесцентите. Терапијата со химерни антигенски рецептори (CAR-T) направи револуција во третманот на релапсирана/рефракторна (R/R) B-клеточна ALL, со првиот производ одобрен од FDA, Kymriah (tisagenlecleucel) развиен од Novartis, со што значително се подобрија стапките на ремисија и времето на преживување.
pCAR-19B е автологен CAR-T клеточен производ со оптимизиран хуманизиран CD19-специфичен едноверижен варијабилен фрагмент (scFv) дизајниран да ги реши безбедносните проблеми.
Во ноември 2023 година, на pCAR-19B му е доделена „ознака за револуционерна терапија“ од страна на Националната администрација за медицински производи на Кина за лекување на B-ALL.
Резултатите за ефикасноста и безбедноста на pCAR-19B во клучно клиничко испитување во кое учествуваа кинески педијатриски и млади возрасни пациенти со R/R B-клеточна ALL.беше објавено на66-ти годишен состанок на Американското здружение за хематологија (ASH).
Методи: Ова испитување од фаза 2 (NCT05334823) беше еднострана, отворена, мултицентрична студија. Вклучени беа пациенти на возраст ≥ 3 и ≤ 21 година на скринингот со потврдена CD19+ R/R B-ALL. Примарната крајна цел беше стапката на вкупна ремисија (ORR), дефинирана како целосна ремисија (CR) плус CR со нецелосно обновување на крвта (CRi) во рок од 3 месеци по инфузијата.
Резултати: Од 18 април 2024 година, 89 пациенти биле запишани и биле подложени на леукафереза, при што 64 пациенти примиле инфузија pCAR-19B. Немало случаи на производствен неуспех. Меѓу пациентите на кои им е дадена инфузија, 6,25% (4/64) биле рефракторни, а 93,75% (60/64) имале релапс на повеќе линии на претходна терапија или алогена трансплантација на матични клетки. Средната возраст била 11 години (опсег 3-21), а 56,25% (36/64) биле мажи. Дополнително, 75% (48/64) од пациентите носеле барем еден ген со висок ризик. Средното оптоварување со бласти во коскената срцевина (BM) на почетокот било 58,3% (опсег 5%-98%), при што големо оптоварување со бласти во коскената срцевина (≥50%) било забележано кај 56,25% од пациентите.
При средно време на следење од 211 дена (опсег 35-750), најдобриот ORR беше 90,63% (58/64), при што 78,13% од пациентите (50/64) постигнаа целосна ремисија (CR) и 12,5% од пациентите (8/64) постигнаа целосна ремисија (CRi), надминувајќи ја ефикасноста на комерцијалните анти-CD19 CAR-T тераписки производи пријавени кај R/R B-ALL. 98,27% (57/58) од пациентите со ORR постигнаа негативна минимална резидуална болест (MRD)-негативна ремисија. ORR на 3 месеци беше 76,56% (49/64). Средното времетраење на одговорот (DOR) беше 10,61 месеци (95% интервал на доверба 7,66-20,96). Средното вкупно преживување (OS) беше 23,92 месеци (95% интервал на доверба 9,86-NR).
Синдром на ослободување на цитокини (CRS) и синдром на невротоксичност поврзана со имуните ефекторни клетки (ICANS) се појавиле кај 98,44% и 50% од пациентите, соодветно. CRS и ICANS од степен ≥3 се забележани кај 29,69% и 39,06% од пациентите, соодветно. Средното времетраење на CRS и ICANS од степен ≥3 било 4 дена и 3 дена, соодветно. Немало смртни случаи кои се припишуваат на CRS или ICANS.
Заклучоци: И покрај големиот товар на бласти во крлежот и високиот ризик од генетски варијации, pCAR-19B покажа високи стапки на ремисија, постигна висока стапка на MRD-негативна ремисија, трајни одговори и толерантен безбедносен профил. Оваа студија претставува прво клучно клиничко испитување на детска B-ALL кај азиска популација, нудејќи нова опција за третман за кинески педијатриски и млади возрасни пациенти со R/R B-ALL.
Во моментов, во Кина се спроведуваат многу други CAR-T клинички испитувања, а тие бараат пациенти. За консултации за нови лекови и технологии, можете да контактирате со Меѓународниот оддел на Болницата за онкологија во Јужниот регион на Пекинг.
Телефонски број: 4008803716
Е-пошта:myimmnet@163.com
Референци
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Време на објавување: 22 ноември 2024 година