На 5 март 2025 година, Ascentage Pharma објави дека нивниот лек, олверембатиниб, добил ознака за револуционерна терапија (BTD) од страна на Центарот за евалуација на лекови (CDE) на Националната администрација за медицински производи на Кина (NMPA), за комбинација со хемотерапија со низок интензитет за третман од прва линија на новодијагностицирани пациенти со акутна лимфобластна леукемија (ALL) позитивна на хромозомот Филаделфија (Ph+).
Ова е трет BTD доделен на олверембатиниб во Кина, при што првиот BTD беше доделен во март 2021 година, за третман на пациенти со хронична миелоидна леукемија (CML-CP) во хронична фаза кои се резистентни и/или нетолерантни на инхибитори на тирозин киназа од прва и втора генерација (TKIs); и вториот BTD доделен во јуни 2023 година, за третман на пациенти со гастроинтестинален стромален тумор (GIST) со недостаток на сукцинат дехидрогеназа (SDH) кои примиле третман од прва линија.
Објавено на 66-от годишен состанок на Американското здружение за хематологија (ASH) Безбедноста и ефикасноста на олверембатиниб (HQP1351) во комбинација со лизафтоклакс (APG-2575) кај деца и адолесценти со релапсна/рефракторна акутна лимфобластна леукемија (R/R Ph ALL) позитивна на филаделфискиот хромозом: Прв извештај од студија од фаза 1.
Олверембатиниб, нов ТКИ од трета генерација, добро се толерира и покажува силна и трајна антилеукемична активност кај пациенти со силно претходно третирана CP-CML со или без мутација T315I. Истражувачкиот лисафтоклакс, нов инхибитор на BCL-2, покажа клинички антитуморски придобивки кај пациенти со повеќекратни хематолошки малигнитети. Во моментов, не постојат ефикасни опции за третман за педијатриски пациенти со R/R Ph+ ALL. Оваа студија е дизајнирана да ја истражи безбедноста, ефикасноста и фармакокинетичкиот (PK) профил на олверембатиниб сам или во комбинација со лисафтоклакс кај деца и адолесценти со R/R Ph ALL.
Ова беше отворена студија од фаза 1б (NCT05495035) во која беа вклучени деца и адолесценти на возраст < 18 години со R/R Ph ALL резистентни или нетолерантни на најмалку 1 инхибитор на тирозин киназа (TKI) (претходната употреба на TKI не беше земена предвид ако пациентите имале мутација T315I). Од пациентите се бараше да имаат соодветен резултат за состојбата на перформансите според Карнофски/Лански и функција на органите. Пациентите со симптоматски нарушувања на централниот нервен систем или значително крварење, кои не беа поврзани со PhALL, беа исклучени. Олверембатиниб бил администриран орално во доза еквивалентна на возрасни од 40 mg (AED) секој втор ден во тек на 2 недели (Денови [D] 1-14), проследено со иста доза на олверембатиниб во комбинација со лисафтоклакс во доделена доза од 200/400/600 mg (AED) дневно (QD) од D13-42 (беше потребно 3-дневно зголемување на дозата од D13-15). Дексаметазон 6 mg/m++ 2/ден бил администриран орално QD од D15-42. Примарните крајни точки вклучувале проценки на безбедноста, вкупна стапка на одговор (ORR), стапка на негативност на мерлива резидуална болест (MRD) и PK карактеристики на олверембатиниб сам/во комбинација со лисафтоклакс.
Од септември 2022 до јуни 2024 година, вкупно беа запишани 10 пациенти. Средната (опсег) возраст беше 13,0 (11-15) години, а 6 пациенти беа мажи. Средната (опсег) телесна тежина беше 49,85 (35,9-86,0) кг. Девет (90,0%) пациенти го експресираа транскриптот p190, а 1 пациент (10,0%) го експресираа транскриптот p210. Три пациенти носеа мутации BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] на почетокот. Откако 1 пациент беше прекинат од испитувањето поради напади на D1 од Курс 1 (C1D1), 9 подобни пациенти беа вклучени во моделот за ескалација на дозата 3+3 (n = 6, R/R; n = 3, нетолерантни): 3 пациенти во секоја група (A, B и C) при доделени нивоа на доза на лисафтоклакс од 200, 400 и 600 mg (AED), соодветно. Овие пациенти завршија 42 дена од третманот и беа оценети за примарните крајни точки. Шест од 10 пациенти доживеаја хематолошки несакани ефекти од степен ≥ 3 поврзани со третманот, вклучувајќи анемија (3/10), неутропенија (7/10) и тромбоцитопенија (3/10); 1 пациент имаше зголемување на аланин аминотрансферазата од степен 3 што доведе до прекин на третманот, а 1 пациент имаше напад на C1D1 (кој го прекина испитувањето). Меѓу 6 пациенти кои можеа да се евалуираат за морфолошки одговори, стапките на ORR (целосна ремисија [CR] + CR со нецелосно закрепнување на бројот), делумен одговор и без стапки на одговор беа, соодветно, 2 (33,3%), 2 (33,3%) и 2 (33,3%) на крајот од монотерапијата со олверембатиниб (EOM) и 5 (83,3%), 0 и 1 (16,7%) на крајот од комбинираниот курс со олверембатиниб и лисафтоклакс (EOC). Пет од 7 пациенти кои можеа да се евалуираат постигнаа негативност на MRD, од кои 1 беше на EOM и 4 на EOC. Прелиминарните PK анализи открија слични PK карактеристики и споредлива изложеност помеѓу педијатриската и возрасната популација за олверембатиниб и лисафтоклакс. Немаше значајна акумулација по повеќекратни дози и не беа забележани интеракции помеѓу лекови и лекови помеѓу олверембатиниб и лисафтоклакс.
Овие прелиминарни податоци покажаа дека олверембатиниб во комбинација со лисафтоклакс се чини дека е безбеден и ефикасен режим кај пациенти со R/R Ph ALL. Овој режим резултираше со ветувачки стапки на целосна рехабилитација без интензивна хемотерапија или имунотерапија. Студијата моментално е во фаза на проширување на дозата.
Во моментов, во Кина сè уште има многу клинички испитувања на нови технологии против рак кои бараат пациенти. Консултации за нови лекови и технологии, можете да контактирате со Меѓународниот оддел на Болницата за онкологија во Јужниот регион на Пекинг.
Телефонски број: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Референци
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Време на објавување: 12 март 2025 година