На 22 февруари 2025 година, Апликацијата за нов лек (NDA) за инјекција со ипилимумаб (моноклонално антитело против CTLA-4; код за истражување и развој: IBI310) беше прифатена од Центарот за евалуација на лекови (CDE) на Националната администрација за медицински производи на Кина (NMPA) и доби ознака за приоритетен преглед во комбинација со синтилимаб како неоадјувантен третман за ресектабилен рак на дебело црево со висока нестабилност на микросателитите (MSI-H) или карцином на дебелото црево со недостаток на поправка на несовпаѓања (dMMR).
Ова е првото одобрение за нега на јавноста (NDA) во Кина за домашен CTLA-4 инхибитор и уште една пресвртница што ја зајакнува водечката позиција на синтилимаб во имунотерапијата на ракот. Терапијата со блокада на имунолошки контролни точки (ICB) насочена кон PD-1 и CTLA-4 го трансформираше третманот на онкологијата, ипилимумаб со синтилимаб како неоадјувантен третман би можел да ја зголеми стапката на ресекција на R0, да постигне патолошки комплетен одговор и да ги ослободи повеќето пациенти од товарот на адјувантна хемотерапија. Се очекува овој нов третман да ја намали стапката на рецидив и да ја подобри долгорочната прогноза, што се очекува да им користи на пациентите со MSI-H/dMMR рак на дебелото црево по одобрувањето на NDA.
Прифаќањето на NDA и ознаката за приоритетен преглед се базираат на резултатите од рандомизирано, контролирано, мултицентрично, клучно клиничко испитување од фаза 3 (NeoShot, NCT05890742) кое ја оцени безбедноста и ефикасноста на ипилимумаб во комбинација со синтилимаб како неоадјувантна терапија и во споредба со директна радикална хирургија за MSI-H/dMMR рак на дебело црево. Примарните крајни цели се стапка на патолошки комплетен одговор (pCR) и преживување без настан (EFS). Привремената анализа од страна на Независниот комитет за следење на податоци (IDMC) покажа дека испитувањето NeoShot ја исполни својата примарна крајна цел.
На 4 февруари 2024 година, биле запишани 101 пациент (мажи: 55,4%, средна возраст: 56 години, ECOG PS 1: 54,5%, висок ризик: 76,2%) и рандомизирани во група А (n = 52) и група Б (n = 49). Во група А, 1 пациент имал рано прекинување на третманот (прекинување). Во група Б, 4 пациенти имале рано прекинување на третманот (1 прекин, 1 починал, 2 продолжиле со неоадјувантна терапија со синтилимаб). Закажана куративна ресекција беше извршена кај 51 (98,1%) пациент во група А и 45 (91,8%) пациент во група Б. Постоперативната евалуација откри ефикасност во поправката на несовпаѓање (pMMR) кај по 1 пациент во група А и група Б. Стапките на pCR беа 80,0% (40/50, 95% CI: 66,3-90,0) во група А наспроти 47,7% (21/44, 95% CI: 32,5-63,3) во група Б (p = 0,0007). Сите пациенти кои беа оперирани имаа R0 ресекција. Средното време помеѓу првата доза на неоадјувантен третман и операцијата беше 47 дена (опсег: 35-82). Одложување на операцијата се случи кај 3 пациенти, вклучувајќи 2 пациенти во група А поради хипотироидизам од степен 2 (доцнење од 2 дена) и хипертироидизам од степен 1 (доцнење од 13 дена), и 1 пациент во група Б од друга причина (доцнење од 26 дена). Несакани ефекти предизвикани од третманот (НЕТ) се случија кај 46 пациенти (88,5%, степен ≥3 кај 13 пациенти) во група А и 39 пациенти (79,6%, степен ≥3 кај 9 пациенти) во група Б. Несакани ефекти поврзани со имунитетот (ИД) се случија кај 22 пациенти (42,3%) во група А и 18 пациенти (36,7%) во група Б. ИД несакани ефекти од степен ≥3 се случија кај 3 пациенти во група А, вклучувајќи имуно-посредуван миокардитис, илеус и ентеритис, и кај 4 пациенти во група Б, вклучувајќи зголемена аланин аминотрансфераза, осип, хипотироидизам и миокардитис. Сериозни TRAE се појавиле кај 4 (7,7%) пациенти во група А и 3 (6,1%) пациенти во група Б. TRAE што довело до смрт се појавила кај 1 пациент во група Б (миокардитис).
За ипилимумаб
Ипилимумаб (код за истражување и развој: IBI310) е целосно човечка инјекција на моноклонално антитело, независно развиена од Innovent. Ипилимумаб може специфично да се врзе за цитотоксичниот антиген 4 поврзан со Т-лимфоцити (CTLA-4), со што ќе ја блокира инхибицијата на Т-клетките посредувана од CTLA-4, ќе го промовира активирањето и пролиферацијата на Т-клетките, ќе го подобри имунолошкиот одговор на туморот и ќе постигне антитуморски ефекти.
НДА за ипилимумаб во комбинација со синтилимаб како неоадјувантна терапија за ресектабилен карцином на дебело црево со висока микросателитна нестабилност (MSI-H) или карцином на дебело црево со дефицит на несоодветна поправка (dMMR) е под преглед од NMPA и му е доделена ознака за приоритетен преглед.
За Синтилимаб
Синтилимаб, кој се продава како TYVYT (инјекција синтилимаб) во Кина, е PD-1 имуноглобулин G4 моноклонално антитело, развиено заеднички од Innovent и Eli Lilly and Company. Синтилимаб е вид на имуноглобулин G4 моноклонално антитело, кое се врзува за молекулите PD-1 на површината на Т-клетките, го блокира патот PD-1 / PD-лиганд 1 (PD-L1) и ги реактивира Т-клетките за да ги убие клетките на ракот.
Во моментов, во Кина сè уште има многу клинички испитувања на нови технологии против рак кои бараат пациенти. Консултации за нови лекови и технологии, можете да контактирате со Меѓународниот оддел на Болницата за онкологија во Јужниот регион на Пекинг.
Телефонски број: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Референци
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Време на објавување: 25 февруари 2025 година