17 јули 2025 година – Innovent Biologics објави дека Nature Medicine ги објави резултатите од клиничката студија од фаза 1 на IBI343, иновативен анти-CLDN18.2 ADC, за третман на напреден аденокарцином на гастричен/гастроезофагеален спој (G/GEJ). Објавувањето во ова водечко меѓународно академско списание укажува на силно препознавање на клиничкиот потенцијал на терапијата и означува уште една значајна пресвртница во напредокот на Кина во развојот на нови антитуморски лекови. Врз основа на наодите од студијата, во 2024 година беше започнато мултирегионално клиничко испитување од фаза 3 (G-HOPE-001, NCT06238843) за понатамошна евалуација на IBI343 како безбедна и ефикасна опција за третман за пациенти со напреден аденокарцином на гастричен/гастроезофагеален спој (G/GEJ AC).
Во моментов, во Кина сè уште има многу клинички испитувања на нови технологии против рак кои бараат пациенти. Консултации за нови лекови и технологии, можете да контактирате со Меѓународниот оддел на Болницата за онкологија во Јужниот регион на Пекинг.
Телефонски број: 4008803716
ИД на WeChat: 17801183037
Е-пошта:myimmnet@163.com
Ракот на желудникот останува еден од најчестите малигни тумори во светот. Според статистиката на GLOBOCAN 2022, тој се рангира како петти најчест малиген тумор и петта водечка причина за смрт поврзана со рак на глобално ниво, со околу 970.000 нови случаи и 660.000 смртни случаи годишно. Секоја година, Кина пријавува 359.000 нови случаи и 260.000 смртни случаи од рак на желудник, што претставува 37,0% и 39,4% од вкупниот број на случаи во светот, соодветно, што укажува на значителна незадоволена медицинска потреба.
CLDN 18.2 е протеин со тесна врска експресиран во диференцирани епителни клетки на гастричната слузница под нормални физиолошки услови. Претходни студии покажаа дека Claudin18.2 е високо експресиран кај повеќе видови на рак, вклучувајќи рак на желудник (60-80%), рак на панкреас (50%), карцином на хранопровод (30-50%) и рак на белите дробови (40-60%). Таргетирањето на CLDN18.2 со моноклонални антитела (mAbs) и ADC претставува ветувачки нов пристап за лекување на рак на желудник.
Оваа објавена студија е глобално, мултицентрично клиничко испитување од Фаза 1 (идентификатор на ClinicalTrial.gov: NCT05458219) дизајнирано да ја процени безбедноста, подносливоста и прелиминарната ефикасност на IBI343 кај пациенти со напредни солидни тумори. Помеѓу 26 октомври 2022 година и 30 јуни 2024 година, вкупно 116 испитаници со напреден аденокарцином на G/GEJ беа запишани за да примаат монотерапија со IBI343 (8 во ескалација и 108 во проширување).
За IBI343 (анти-CLDN18.2 ADC)
IBI343 е рекомбинантен хуман конјугат на моноклонално антитело-лек (ADC) анти-CLDN18.2, развиен од Innovent Biologics. Специфично се врзува за туморските клетки кои го експресираат CLDN18.2, предизвикувајќи интернализација на ADC зависна од CLDN18.2. Откако ќе влезе во клетката, цитотоксичното оптоварување се ослободува, што резултира со оштетување на ДНК и на крајот апоптоза на туморските клетки. Ослободениот лек може да дифундира и низ плазматската мембрана за да ги достигне и убие соседните клетки, што резултира со „ефект на убивање од страна на набљудувачи“.
Како иновативен TOPO1i ADC, IBI343 покажа толерантна безбедност и охрабрувачки сигнали за ефикасност во овие клинички студии од Фаза 1. Терапевтскиот потенцијал на IBI343 моментално се истражува кај типови тумори како што се ракот на желудник и ракот на панкреас.
Мултирегионалното клиничко испитување од фаза 3 на IBI343 за напреднат аденокарцином на гастричен/гастроезофагеален спој сега регрутира пациенти (G-HOPE-001, NCT06238843). На релевантната индикација ѝ е доделена ознака за револуционерна терапија (BTD) од страна на кинеската NMPA.
Мултирегионалното клиничко испитување од Фаза 1 на IBI343 за напреднат аденокарцином на панкреасниот дуктален карцином, исто така, запишува пациенти (NCT05458219). Оваа индикација доби ознака за брза постапка (FTD) од американската FDA и доби BTD од кинеската NMPA.
IBI343 покажа охрабрувачки одговор на туморот и корист за преживување
Студијата ги анализираше податоците за ефикасноста на евалуабилните испитаници со висока експресија на CLDN18.2 (≥75% туморски клетки со интензитет на мембранозно боење ≥2+ со IHC), во двете дозни групи од 6 mg/kg и 8 mg/kg.
При 6 mg/kg (N=31), 15 пациенти имале делумен одговор (PR), вклучувајќи 9 пациенти со потврдени PR и 1 пациент кој чекал потврда. Потврдениот ORR бил 29,0% (95% CI: 14,2-48,0), а стапката на контрола на болеста (DCR) била 90,3% (95% CI: 74,2-98,0). Кај 9 пациенти со потврден одговор, средното времетраење на одговорот (DoR) било 5,6 месеци (95% CI: 2,8-7,0). Средното време на следење било 10,6 месеци (95% CI: 9,7-11,5) за PFS и OS. Средното PFS било 5,5 месеци (95% CI: 4,1-7,0). Податоците за OS не биле зрели, со моменталната средна OS од 10,8 месеци (95% CI: 6,8-NC). По прекинот на податоците, одговорот на преостанатиот 1 пациент беше потврден на 26 јули 2024 година, а потврдениот ORR беше ажуриран на 32,3% (95% CI: 16,7-51,4).
При 8 mg/kg (N=17), 17 пациенти со висока експресија на CLDN 18.2 беа евалуирани. Меѓу нив, 9 пациенти имаа PR, вклучувајќи 8 пациенти со потврден PR. Потврдениот ORR беше 47,1% (95% CI: 23,0-72,2), а DCR беше 88,2% (95% CI: 63,6-98,5). Кај осум пациенти со потврден одговор, средниот DoR беше 5,7 месеци (95% CI: 2,7-NC). Од сите пациенти со G/GEJ аденокарцином со висока експресија на CLDN18.2 третирани со 8 mg/kg (N=19, вклучувајќи 1 пациент од зголемување на дозата и 18 пациенти од зголемување на дозата), средниот период на следење беше 8,1 месеци (95% CI: 7,6-8,5) за PFS и OS. Средното време на преживување без прогресија на болеста (PFS) било 6,8 месеци (95% CI: 2,8-7,5), а средното вкупно преживување (OS) не било достигнато, при што настаните се појавиле кај 36,8% од пациентите.
IBI343, исто така, покажа супериорна безбедност
Кај сите пациенти со аденокарцином на G/GEJ (n = 116, вклучувајќи 8 пациенти со рак на желудник од фазата на ескалација на дозата), 66,4% од пациентите (77/116) имале несакани ефекти од типот TEAE од ≥3 степен. Најчестите несакани ефекти од типот TEAE од ≥3 степен (≥35%) биле намален број на неутрофили (28,4%), намален број на бели крвни клетки (25,9%) и анемија (16,4%). Имало многу малку гастроинтестинални несакани ефекти од степен ≥3, вклучувајќи само 1,7% од гадење од степен ≥3. Не е пријавено интерстицијално белодробно заболување од кој било степен. Токсичноста поврзана со третманот била ублажена со соодветен поддржувачки третман, а целокупната безбедност била толерантна.
Во моментов, во Кина сè уште има многу клинички испитувања на нови технологии против рак кои бараат пациенти. Консултации за нови лекови и технологии, можете да контактирате со Меѓународниот оддел на Болницата за онкологија во Јужниот регион на Пекинг.
Телефонски број: 4008803716
ИД на WeChat: 17801183037
Е-пошта:myimmnet@163.com
Време на објавување: 22 јули 2025 година