Неодамна, Ascentage Pharma објави дека нејзиниот нов патентиран Bcl-2 селективен инхибитор lisaftoclax (APG-2575) е одобрен од Националната администрација за медицински производи на Кина (NMPA) за третман на возрасни пациенти со хронична лимфоцитна леукемија/ситноклеточен лимфоцитен лимфом (CLL/SLL) кои претходно примиле барем една системска терапија, вклучувајќи ги и инхибиторите на Bruton-овата тирозин киназа (BTK), што го прави lisaftoclax првиот Bcl-2 инхибитор кој добил условно одобрение и овластување за ставање во промет за третман на пациенти со CLL/SLL во Кина, и вториот Bcl-2 инхибитор одобрен глобално.
Лисафтоклакс е патентиран, нов орално администриран селективен инхибитор на Bcl-2 со мали молекули, развиен од Ascentage Pharma за лекување на пациенти со малигнитети со селективно блокирање на антиапоптотичниот протеин Bcl-2 и со тоа враќање на нормалниот процес на апоптоза во клетките на ракот. Во клиничките испитувања, лисафтоклакс покажа широк терапевтски потенцијал кај повеќе хематолошки малигнитети и солидни тумори, особено кај CLL/SLL, и како монотерапија и во комбинации.
Ова одобрение се базира на резултатите од клучната регистрациска студија од фаза II (APG2575CC201) која беше дизајнирана да ја процени ефикасноста и безбедноста на монотерапијата со лисафтоклакс кај пациенти со релапсирана или рефракторна CLL/SLL, со вкупна стапка на одговор (ORR) како примарна крајна цел. Лисафтоклакс покажа убедлива ефикасност и ORR што ја исполни претходно специфицираната крајна цел кај пациенти кои претходно биле третирани со BTK инхибитори и/или имунохемотерапија. Покрај тоа, лисафтоклакс покажа поволен безбедносен профил без синдром на лиза на туморот (TLS) што се појави за време на студијата, ниска инциденца на хематолошки токсичности кои беа управливи и ниска инциденца на нехематолошки токсичности кои беа претежно од степен 1-2.
CLL/SLL е хематолошка малигна болест предизвикана од зрели неоплазми на Б-клетки. Првенствено ги зафаќа постарата популација со над 100.000 нови дијагнози пријавени глобално секоја година1. Во Кина, каде што стапката на инциденца на CLL/SLL е пониска од онаа во западните земји, болеста се јавува со брзо растечка стапка, со помлада возраст на појава и поголема агресивност2. Како моментална примарна опција за третман од прва линија на CLL/SLL, BTK инхибиторите значително го подобрија исходот од третманот кај пациентите. Сепак, BTK инхибиторите сè уште се соочуваат со низа проблеми како што се ограничена способност за индуцирање длабоки одговори, висок ризик од релапс при среднорочен и долгорочен третман, токсичности и нетолеранција поврзани со продолжен третман; оттука, потребата од побезбедни и поефикасни опции за третман за пациентите со CLL/SLL.
Воведувањето на Bcl-2 инхибитори дополнително го револуционизираше третманот на CLL/SLL. Факторот за супресор на апоптоза Bcl-2, кој најчесто е преекспресиран кај различни хематолошки малигнитети, особено CLL/SLL, е клучен механизам преку кој туморските клетки ја избегнуваат апоптозата. Сепак, откривањето на Bcl-2 инхибиторот како терапевтска цел е многу предизвикувачки, главно затоа што неговиот механизам на дејство се базира на интеракцијата протеин-протеин (PPI). Врзувачкиот интерфејс на Bcl-2 е релативно голем, што им отежнува на инхибиторите со мали молекули да вршат блокирачки ефекти. Дополнително, протеинот Bcl-2 се наоѓа на митохондриите, со двојна мембранска структура, и е меѓу најсложените и најпредизвикувачките клеточни компоненти бидејќи бара лековите прво да навлезат во клеточната мембрана пред да можат понатаму да дејствуваат на митохондријалната мембрана. Пред ова, ниеден Bcl-2 инхибитор не беше одобрен за третман на CLL/SLL во Кина. Ова одобрение за лисафтоклакс пополнува празнина во третманот на CLL/SLL, носејќи обновена надеж кај многу пациенти во земјата.
Во моментов, во Кина сè уште има многу клинички испитувања на нови технологии против рак кои бараат пациенти. Консултации за нови лекови и технологии, можете да контактирате со Меѓународниот оддел на Болницата за онкологија во Јужниот регион на Пекинг.
Телефонски број: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Време на објавување: 15 јули 2025 година