На 11 октомври, 2024, Националната администрација за медицински производи на Кина (NMPA) одобри апликација за нов истражувачки лек (IND)Inaticabtagene Autoleucel (CNCT19 инјекција), терапија со CD19-таргетирани автологни химерни антигенски рецептори (CAR)-Т клетки, за лекување на имунолошка тромбоцитопенија кај системски лупус еритематозус (SLE – ITP). Ова е првиот IND на Inaticabtagene Autoleucel одобрен за автоимуни заболувања во Кина.
Inaticabtagene Autoleucel е производ за терапија со CD19 CAR-T клетки, опремен со уникатен CD19 scFv (HI19a) и напредни производствени процеси. Inaticabtagene Autoleucel е првиот патентиран CD19-таргетиран CAR-T производ од домашно производство во Кина и првиот комерцијализиран производ за терапија со CAR-T клетки за B-ALL во Кина. Inaticabtagene Autoleucel ја проширува својата примена за неколку индикации, вклучувајќи адултна р/р B-ALL, р/р DLBCL, педијатриска и адолесцентна р/р B-ALL и разни автоимуни заболувања. Неговата нова апликација за лек (NDA) за лекување на релапсиран или рефракторен голем Б-клеточен лимфом е прифатена од NMPA во септември 2024 година.
СЛЕ е системска автоимуна болест, која обично води до оштетување на повеќе органи. Абнормалните Б-клетки и автоантителата играат клучна улога во патогенезата на СЛЕ. СЛЕ може да предизвика прекумерно уништување на тромбоцитите, имено СЛЕ-ИТП. СЛЕ-ИТП се јавува кај приближно 16% од пациентите со СЛЕ во Кина, повеќето од пациентите со СЛЕ-ИТП реагираат многу лошо на стероиди, имуноинхибитори и биолошки лекови и често страдаат од ризик од големо крварење на органите, додека нивното долгорочно преживување е прилично лошо.
Во јули оваа година, престижниот „The New England Journal of Medicine“објави студија „Анти-CD19 CAR Т клетки кај рефракторна имунолошка тромбоцитопенија на SLE“, чии коавтори се професорот Зенг Сјаофенг и професорот Ли Менгтао од Одделот за ревматологија и професорот Џоу Даобин од Одделот за хематологија на Болницата на Медицинскиот колеџ во Пекинг Јунион. Студијата ја покажа долготрајната ефикасност и безбедност на Inaticabtagene Autoleucel во лекувањето на SLE-ITP, истакнувајќи го огромниот потенцијал на терапијата со CAR-T клетки.
На 38-годишна жена ѝ е дијагностициран системски леукоцитен лумбозен систем (СЛЕ) во 2014 година и се јавила со реверзибилна протеинурија и артритис и перзистентна тромбоцитопенија. Претходните третмани со високи дози на глукокортикоиди (метилпреднизолон пулсира), хидроксихлорокин, интравенски имуноглобулин, такролимус, циклоспорин А, сиролимус, ритуксимаб, даназол, елтромбопаг и рекомбинантен човечки тромбопоетин не ја ублажиле тромбоцитопенијата. Бројот на тромбоцити се одржувал на 10.000 до 20.000 на кубен милиметар и на крајот паднал под 10.000 на кубен милиметар во јули 2023 година.
Во тој период, таа се појавила со пурпура и екхимози на екстремитетите, плускавци од крв во устата и крварење од гингивата. Размаската од коскена срцевина покажала активна миелопролиферација и оштетување на созревањето на мегакариоцитите. Само ниска доза на преднизон (5 mg на ден) и хидроксихлорокин (0,2 g на ден) биле администрирани еден месец пред инфузијата на CAR Т-клетки. Автологна свежа леукафереза била користена за производство на inati-cel. Вкупно 500.000 CD19 CAR Т-клетки на килограм телесна тежина биле администрирани откако пациентката била подложена на лимфодеплетирачка хемотерапија со флударабин (во доза од 25 mg на квадратен метар површина на телото) на ден -5, -4 и -3 и циклофосфамид (во доза од 250 mg на квадратен метар) на ден -5 и -4 пред терапијата со CAR Т-клетки.
По инјекцијата со Inaticabtagene Autoleucel, бројот на тромбоцити кај пациентот продолжи да расте, а постигнат е целосен клинички одговор, а глукокортикоидите и сите имуносупресиви се прекинати. Во моментов, пациентот во основа се вратил во нормалниот живот.
Во моментов, во Кина се спроведуваат многу други CAR-T клинички испитувања, а тие бараат пациенти. За консултации за нови лекови и технологии, можете да контактирате со Меѓународниот оддел на Болницата за онкологија во Јужниот регион на Пекинг.
Телефонски број：4008803716
Email：myimmnet@163.com
РЕФЕРЕНЦИ
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Време на објавување: 08.11.2024