Неодамна, GenFleet ги објави најновите податоци од фаза II од студијата KROCUS, фулзерасиб (GFH925, KRAS G12C инхибитор) во комбинација со цетуксимаб за третман од прва линија на неситноклеточен карцином на белите дробови (NSCLC), во најнов апстракт на мини-усната презентација на годишниот состанок на Европската конференција за рак на белите дробови (ELCC) во 2025 година.
Фулзерасиб е првиот KRAS G12C инхибитор развиен во Кина, чие поднесување на барање за независна заштита (NDA) е прифатено и доделено со ознака за приоритетен преглед од NMPA. Фулзерасиб, исто така, оваа година доби ознаки за револуционерна терапија за лекување на пациенти со напреден NSCLC со KRAS G12C мутант кои примиле барем една системска терапија и пациенти со CRC кои примиле барем две системски терапии. Семејството на протеини RAS може да се подели во категории KRAS, HRAS и NRAS. Мутациите на KRAS се детектираат кај речиси 90% од пациентите со рак на панкреас, 30-40% од пациентите со рак на дебело црево и 15-20% од пациентите со рак на белите дробови. Појавата на подгрупа на мутации на KRAS G12C е почесто забележана отколку кај оние со мутации ALK, ROS1, RET и TRK 1/2/3 заедно. GFH925 е нов, орално активен, моќен KRAS G12C инхибитор дизајниран ефикасно да ја таргетира размената GTP/GDP, суштински чекор во активирањето на патеката, со ковалентно и неповратно модифицирање на цистеинскиот остаток на протеинот KRAS G12C. Претклиничките студии за селективност на цистеин покажаа висока селективност на фулзерасиб кон G12C. Последователно, фулзерасиб ефикасно го инхибира сигналниот пат низводно за да предизвика апоптоза на туморските клетки и застој на клеточниот циклус.
Вкупно 47 претходно нетретирани пациенти со напреден NSCLC со KRAS G12C мутантен беа третирани со фулзерасиб во комбинација со цетуксимаб (фулзерасиб 600 mg два пати на ден + цетуксимаб 500 mg/m2 Q2W) на 14 јануари 2025 година.
Ефикасност: На датумот на пресек на податоците, кај 45 пациенти кои примиле барем една проценка на туморот по третманот, ORR беше 80%, а DCR беше 100%; 57,8% имаа намалување на туморот ≥ 50%. 16 пациенти (34%) имаа метастази на мозокот; кај 14 пациенти со метастази на мозокот кои примиле барем една проценка на туморот по третманот, ORR според RECIST 1.1 беше 71,4%. Средното времетраење на одговорот (DoR) сè уште не беше достигнато, а 24 пациенти сè уште беа на третман со средно следење од 10,1 месеци. mPFS беше 12,5 месеци, а mOS не беше достигнато.
Безбедност: На датумот на пресек на податоците, комбинираната терапија покажа поволен профил на безбедност/толеранција. TRAE се појавиле кај 87,2% од пациентите и поголемиот дел од TRAE биле оценети од 1-2; 14,9% од пациентите имале барем еден TRAE од степен 3; немало TRAE од степен 4-5. 2 пациенти имале сериозни несакани ефекти поврзани со третманот (TRSAE) и TRSAE биле оценети како само поврзани со цетуксимаб; 3 пациенти имале TRAE, неповрзани со фулзеразиб, што довело до прекин на дозата. KROCUS покажал релативно ниска појава на прекин или намалување на дозата кај различни комбинирани студии од прва линија за NSLCL со G12C мутант. Не се идентификувани нови сигнали за безбедност во споредба со фулзеразиб или цетуксимаб како монотерапија.
Во моментов, во Кина сè уште има многу клинички испитувања на нови технологии против рак кои бараат пациенти. Консултации за нови лекови и технологии, можете да контактирате со Меѓународниот оддел на Болницата за онкологија во Јужниот регион на Пекинг.
Телефонски број: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Време на објавување: 15 април 2025 година