На 24 април 2025 година, GenFleet Therapeutics објави дека Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) одобрила апликација за нов истражувачки лек (IND) на GFH375/VS-7375, орален KRAS G12D (ON/OFF) инхибитор, за клиничко испитување на пациенти со напреднат солиден тумор со мутација KRAS G12D. Студијата е планирана да ја започне партнерот на GenFleet, Verastem Oncology, во САД околу средината на 2025 година. Првата студија на луѓе за GFH375, иницирана од GenFleet во Кина, напредуваше во фаза II, а прелиминарните податоци за ефикасноста и безбедноста од оваа студија беа избрани за брза усна презентација на претстојниот годишен состанок на Американското здружение за клиничка онкологија (ASCO) во 2025 година.
RAS протеините, во активна GTP-врзана или неактивна GDP-врзана форма, се бинарни молекуларни прекинувачи кои ги контролираат клеточните одговори во сигналните патишта, вклучувајќи ги RAS-RAF-MEK-ERK и PI3K/AKT/mTOR. Три RAS гени кодираат протеински изоформи, имено Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) и Neuroblastoma Ras (NRAS), а KRAS е најчесто мутираниот онкоген кај луѓето. Меѓу KRAS мутациите, G12D, G12V и G12C ги претставуваат трите најчесто мутирани алели. KRAS G12D мутацијата најчесто се наоѓа кај панкреасниот дуктален аденокарцином, колоректалниот карцином и белодробниот аденокарцином.
Голем процент од пациентите со KRAS G12D мутација се наоѓаат без историја на пушење и со слаб одговор на PD-1 инхибиторите. Мутантно-селективните G12D инхибитори ветуваат дека ќе имаат корист за големи сегменти од пациентите со KRAS-управуван PDAC, бидејќи KRAS G12D промените се најчестата соматска промена кај пациентите со PDAC (околу 40%) за кои се вели дека имаат вкупна 5-годишна стапка на преживување помала од 10%.
GFH375 е орално активен, моќен, високо селективен инхибитор на KRAS G12D (ON/OFF) со мали молекули, дизајниран да ја таргетира размената GTP/GDP, со што се нарушува активирањето на низводните патишта и ефикасно се инхибира пролиферацијата на туморските клетки. Претклиничките студии покажаа инхибиција зависна од дозата кај модели со мутација на KRAS G12D; GFH375, исто така, покажа низок ризик од отстапување од целта во тестовите за селективност на киназата и безбедност на целта.
Во моментов, во Кина сè уште има многу клинички испитувања на нови технологии против рак кои бараат пациенти. Консултации за нови лекови и технологии, можете да контактирате со Меѓународниот оддел на Болницата за онкологија во Јужниот регион на Пекинг.
Телефонски број: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Време на објавување: 25 април 2025 година