C-CAR031 е автологна, оклопна терапија со химерни антигенски рецептори на Т-клетки (CAR-T) насочена кон GPC3, која се изучува за третман на HCC. Се базира на нов CAR-T насочен кон GPC3, дизајниран од AstraZeneca, користејќи ја нивната платформа за откривање на оклоп со доминантен негативен трансформирачки фактор на раст-бета рецептор II (dnTGFβRII) и е произведен од AbelZeta во Кина. C-CAR031 се развива во Кина според договор за ко-развој помеѓу AbelZeta и AstraZeneca.
AbelZeta објавува клинички податоци кои покажуваат прелиминарна антитуморска активност за C-CAR031, оклопен автологен GPC3 CAR-T, кај пациенти со напреднат хепатоцелуларен карцином, на годишниот состанок на ASCO 2024
Методи: Првото отворено испитување кај луѓе со зголемување на дозата користи забрзана титрација плус i3+3 дизајн. Пациентите со напреден HCC со GPC3+ кои не успеале со ≥ 1 линија системски третмани примиле единечна интравенска инфузија на C-CAR031 по стандардната лимфодеплеција. Примарните крајни точки се безбедноста и подносливоста, други вклучуваат фармакокинетика и прелиминарна ефикасност. Несаканите ефекти (AE) беа оценети според CTCAE 5.0, а синдромот на ослободување на цитокини (CRS) / синдромот на невротоксичност поврзан со имуните ефекторни клетки (ICANS) беа оценети според критериумите ASTCT 2019. Објективниот одговор беше оценет од истражувач според RECIST 1.1.
Резултати: Од 5 јануари 2024 година, вкупно 24 пациенти примиле инфузија C-CAR031 во 4 нивоа на дозирање (DLs). Сите пациенти имале BCLC HCC во стадиум C, 83,3% (20/24) имале екстрахепатични метастази. Средниот број на претходни линии на терапија бил 3,5 (опсег 1-6), 23 (95,8%) пациенти примиле ICI (инхибитори на имунолошки контролни точки) и TKI (инхибитори на тирозин киназа). Сите пациенти биле евалуирани за безбедност. Не е забележана токсичност што ја ограничува дозата и ICANS. CRS е забележана кај 22 (91,7%) пациенти со само 1 (4,2%) CRS од степен (G) 3. Најчестите несакани ефекти ≥G3 биле лимфоцитопенија (100%), неутропенија (70,8%), тромбоцитопенија (37,5%) и покачување на трансаминазите (16,7%). Еден пациент (4,2%) имал миелосупресија G4, а 1 пациент (4,2%) имал интерстицијален пневмонитис G3 на DL4 предизвикан од CRS G3. Сите несакани ефекти биле реверзибилни. 22 пациенти биле евалуирани за ефикасност. Намалување на туморот било забележано кај 90,9% од пациентите, не само кај интрахепатичните лезии, туку и кај екстрахепатичните со средно намалување од 44,0% (опсег, 3,4%-94,4%). Стапката на контрола на болеста била 90,9%, а стапката на објективен одговор (ORR) била 50,0% за пациентите од сите DL. Кај DL4, ORR била 57,1%.
Заклучоци: Студијата покажа контролиран безбедносен профил и охрабрувачка антитуморска активност на C-CAR031 кај тешко лекувани пациенти со напреден HCC.
„Охрабрени сме од првите клинички резултати од C-CAR031 кај пациенти со напреден хепатоцелуларен карцином (HCC), изјави Тони (Бизуо) Лиу, претседател и извршен директор на AbelZeta. „Првите податоци презентирани денес даваат убедлив доказ за концептот за потенцијално редефинирање на терапевтските парадигми кај HCC и други солидни тумори што експресираат GPC3.“
Главниот истражувач (PI) на студијата, професор Тингбо Лианг од Првата придружна болница на Универзитетот Жеџијанг, изјави: „C-CAR031 покажа добар безбедносен профил и ветувачка ефикасност кај пациенти со хепатоцелуларен карцином во доцна фаза, кои обично имаат ограничен број на достапни опции за третман. Набљудуваното намалување на туморот кај големото/огромното мнозинство (91,3%) од пациентите сугерира дека C-CAR031 има потенцијал да донесе клиничка вредност и да понуди надеж кај овие пациенти.“
Во моментов, во Кина сè уште има многу клинички испитувања на нови технологии против рак кои бараат пациенти. Консултации за нови лекови и технологии, можете да контактирате со Меѓународниот оддел на Болницата за онкологија во Јужниот регион на Пекинг.
Телефонски број: 4008803716
Е-пошта:myimmnet@163.com
Референци
Време на објавување: 31 декември 2024 година