На 18 март 2025 година, Алфамаб Онкологија објави дека анти-HER2 бипаратопичен конјугат антитело-лек (ADC) JSKN003 добил ознака за револуционерна терапија од страна на Центарот за евалуација на лекови (CDE) на Националната администрација за медицински производи (NMPA). Ознаката е за третман на платина-резистентен рекурентен епителен рак на јајници (PROC), примарен перитонеален рак или рак на јајцеводите, не ограничен на нивоата на експресија на HER2.
Доделувањето на ознаката за револуционерна терапија се базира на збирната анализа на две клинички студии, JSKN003-101 и JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) е отворена, мултицентрична, фаза I клиничка студија со ескалација на дозата, спроведена во Австралија, во која се вклучени пациенти со напредни солидни тумори кои експресираат HER2 (IHC≥1+) или со HER2 мутации. JSKN003-102 (NCT05744427) е фаза I/II студија спроведена во Кина. Во фаза I беа вклучени пациенти со хистолошки потврдена HER2 експресија (IHC≥1+) или HER2 мутации во напредни солидни тумори. Во фаза II беа вклучени пациенти со напредни солидни тумори без оглед на HER2 експресијата или статусот на мутацијата.
Прелиминарните податоци од збирната анализа на овие две студии беа презентирани на Конгресот на Европското здружение за медицинска онкологија (ESMO) во 2024 година.
Од 15 јули 2024 година, 50 пациенти со PROC примиле JSKN003 во пет дози, меѓу кои 2 пациенти со доза од 4,2 mg/kg, 2 пациенти со доза од 5,2 mg/kg, 44 пациенти со доза од 6,3 mg/kg, 1 пациент со доза од 7,3 mg/kg и 1 пациент со доза од 8,4 mg/kg. Меѓу запишаните 50 пациенти врз основа на централното лабораториско тестирање, имало 17 пациенти со HER2 експресија (IHC 1+, 2+ и 3+) (само 2 пациенти со HER2 IHC 3+), 17 пациенти со IHC 0 и 16 пациенти немале HER2 резултати бидејќи не биле тестирани до 15 јули. 28 пациенти (56,0%) имале најмалку три претходни линии на системски третман, 37 пациенти (74,0%) примиле третман со бевацизумаб, а 28 пациенти (56,0%) примиле третман со PARP инхибитор.
Средното времетраење на третманот било 12,4 недели (опсег: 0,7 – 51,0 недели), при што 32 пациенти (64,0%) останале на третман до крајниот датум на собирање податоци.
Безбедност: Меѓу сите 50 запишани пациенти, 3 пациенти доживеале интерстицијална белодробна болест (ИББ)/пневмонитис. 5 пациенти (10,0%) доживеале несакани ефекти поврзани со третманот (НДБ) од 3 степен, од кои најчести се дијареја (2,0%) и анемија (2,0%). Ниеден НДБ не довел до смрт.
Ефикасност: Кај 44 пациенти кои можеа да се евалуираат за ефикасноста и кои имале барем една пост-базна проценка на туморот, објективната стапка на одговор (ORR) била 56,8%, при што 39 пациенти (88,6%) покажале намалување на туморот. ORR кај пациенти со централно потврдена HER2 IHC 0 и HER2 експресија (IHC 1+, 2+ и 3+) била 52,9% и 68,8%, соодветно. Кај 33 пациенти кои претходно примиле третман со бевацизумаб, ORR била 54,5%, а кај 26 пациенти кои претходно примиле третман со PARP инхибитор, ORR била 46,2%.
Збирните резултати покажаа дека монотерапијата со JSKN003 има поволен профил на подносливост и безбедност, со ветувачки сигнали за ефикасност кај пациенти со напреднат PROC, а ефикасноста беше забележана кај пациенти со (IHC 1+/2+3+) или без (IHC 0) HER2 експресија, со или без претходен бевацизумаб и претходен PARP инхибитор.
За JSKN003
JSKN003 е анти-HER2 биспецифичен конјугат на антитело-лек (bis-ADC), кој е развиен интерно со патентирана платформа за конјугација специфична за гликан на Alphamab. JSKN003 може да се врзе за HER2 на површината на туморските клетки и да ослободи инхибитори на топоизомераза I (TOPIi) преку клеточна ендоцитоза, со што врши антитуморски ефекти. Во споредба со неговите ADC еквиваленти, JSKN003 покажа подобра серумска стабилност и посилен ефект на следбеник, што ефикасно го проширува терапевтскиот прозорец.
Во моментов, во Кина сè уште има многу клинички испитувања на нови технологии против рак кои бараат пациенти. Консултации за нови лекови и технологии, можете да контактирате со Меѓународниот оддел на Болницата за онкологија во Јужниот регион на Пекинг.
Телефонски број: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Референци
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Време на објавување: 18 март 2025 година