C-CAR031 е автологна, оклопна терапија со химерен антигенски рецептор на Т-клетки (CAR-T) насочена кон GPC3, која се проучува за третман на HCC.
Напредокот во истражувањето на C-CAR031 кај хепатоцелуларен карцином (HCC) беше усно презентиран на годишниот состанок на Американското здружение за клиничка онкологија (ASCO) што се одржа во Чикаго во 2024 година.
Методи: Првото отворено испитување кај луѓе со зголемување на дозата користи забрзана титрација плус i3+3 дизајн. Пациентите со напреден HCC со GPC3+ кои не успеале со ≥ 1 линија системски третмани примиле единечна интравенска инфузија на C-CAR031 по стандардната лимфодеплеција. Примарните крајни точки се безбедноста и подносливоста, други вклучуваат фармакокинетика и прелиминарна ефикасност. Несаканите ефекти (AE) беа оценети според CTCAE 5.0, а синдромот на ослободување на цитокини (CRS) / синдромот на невротоксичност поврзан со имуните ефекторни клетки (ICANS) беа оценети според критериумите ASTCT 2019. Објективниот одговор беше оценет од истражувач според RECIST 1.1.
Резултати: Од 5 јануари 2024 година, вкупно 24 пациенти примиле инфузија C-CAR031 во 4 нивоа на дозирање (DLs). Сите пациенти имале BCLC HCC во стадиум C, 83,3% (20/24) имале екстрахепатични метастази. Средниот број на претходни линии на терапија бил 3,5 (опсег 1-6), 23 (95,8%) пациенти примиле ICI (инхибитори на имунолошки контролни точки) и TKI (инхибитори на тирозин киназа). Сите пациенти биле евалуирани за безбедност. Не е забележана токсичност што ја ограничува дозата и ICANS. CRS е забележана кај 22 (91,7%) пациенти со само 1 (4,2%) CRS од степен (G) 3. Најчестите несакани ефекти ≥G3 биле лимфоцитопенија (100%), неутропенија (70,8%), тромбоцитопенија (37,5%) и покачување на трансаминазите (16,7%). Еден пациент (4,2%) имал миелосупресија G4, а 1 пациент (4,2%) имал интерстицијален пневмонитис G3 на DL4 предизвикан од CRS G3. Сите несакани ефекти биле реверзибилни. 22 пациенти биле евалуирани за ефикасност. Намалување на туморот било забележано кај 90,9% од пациентите, не само кај интрахепатичните лезии, туку и кај екстрахепатичните со средно намалување од 44,0% (опсег, 3,4%-94,4%). Стапката на контрола на болеста била 90,9%, а стапката на објективен одговор (ORR) била 50,0% за пациентите од сите DL. Кај DL4, ORR била 57,1%.
Заклучоци: Студијата покажа контролиран безбедносен профил и охрабрувачка антитуморска активност на C-CAR031 кај тешко лекувани пациенти со напреден HCC.
Во моментов, во Кина сè уште има многу клинички испитувања на нови технологии против рак кои бараат пациенти. Консултации за нови лекови и технологии, можете да контактирате со Меѓународниот оддел на Болницата за онкологија во Јужниот регион на Пекинг.
Телефонски број: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Референци
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019
4.ASCO-2024-IR-Presentation.pdf (astrazeneca.com)
Време на објавување: 24 декември 2024 година