На 13 март 2025 година, водечкото меѓународно списание „Nature Medicine“ го објави испитувањето на „MediLink“ од фаза 1/1b на антителото-лек конјугат (ADC) YL201 насочено кон B7-H3.
Студијата вклучуваше дел за ескалација на дозата (фаза 1) и дел за проширување на дозата (фаза 1б). Вкупно 312 пациенти беа вклучени во повеќе типови тумори, вклучувајќи рак на белите дробови со мали клетки во екстензивна фаза (ES-SCLC), назофарингеален карцином (NPC), рак на белите дробови со неситни клетки, сквамозен карцином на хранопроводот и други солидни тумори.
Меѓу 287 пациенти кои можеа да се евалуираат за ефикасност, објективната стапка на одговор (ORR) беше 40,8%, а стапката на контрола на болеста (DCR) беше 83,6%. Средното преживување без прогресија на болеста (mPFS) беше 5,9 месеци, а средното времетраење на одговорот (mDOR) беше 6,3 месеци. Средното вкупно преживување (OS) не беше зрело.
Меѓу 48 пациенти со почетни метастази во мозокот, 21 беа евалуабилни; интракранијалниот ORR беше 28,5%; а DOR беше 6,2 месеци.
Сите пациенти со ES-SCLC имале претходен третман со хемотерапија базирана на платина, а 95,8% од пациентите имале и претходен третман со антитело програмирана смрт 1 (PD-1) или антитело програмирана смрт лиганд 1 (PD-L1). ORR беше 63,9%; DCR беше 91,7%; mPFS беше 6,3 месеци; а mDOR беше 5,7 месеци. Во студијата со ескалација на дозата, беа вклучени пет пациенти со SCLC кои претходно примиле третман со инхибитор на топоизомераза 1 (топотекан или иринотекан), при што само еден пациент одговори (ORR, 20%). Од 70-те пациенти со NPC, сите имале претходен третман со анти-PD-L1 и хемотерапија базирана на платина, а 84,3% (59/70) имале две или повеќе линии на претходни системски терапии. Двајца од пациентите со NPC постигнале целосен одговор (CR), со ORR од 48,6% и DCR од 92,9%. mPFS беше 7,8 месеци, а mDOR беше 8,4 месеци. Вкупно 64 пациенти со NSCLC од див тип беа евалуирани, вклучувајќи 28 со аденокарцином, 12 со сквамозен карцином и 24 со карцином сличен на лимфоепителиом (LELC). Вкупно, 90,6% (58/64) од пациентите со NSCLC имале претходен третман со анти-PD-L1 и хемотерапија базирана на платина. Вредностите на ORR за пациентите со аденокарцином на белите дробови, сквамозен карцином и LELC беа 28,6%, 8,3% и 54,2%, соодветно, а mDOR беше 13,6 месеци, 2,6 месеци и 6,7 месеци, соодветно.
YL201 покажа прифатлив безбедносен профил и ветувачка ефикасност кај претходно силно третирани пациенти со напреднати солидни тумори, особено кај оние со ES-SCLC, NPC или карцином сличен на лимфоепителиом.
YL201 е нов ADC кој се состои од човечко анти-B7H3 моноклонално антитело конјугирано со нов инхибитор на топоизомераза 1 преку протеаза-раздвојлив линкер, со однос лек-антитело од 8. YL201 е развиен со користење на платформата MediLink за активирање на линкер-товар во туморска микросредина (TMALIN), која се карактеризира со високо хидрофилно линкер-товар, извонредна стабилност во циркулацијата и механизам за двојно ослободување на товарот што вклучува расцепување и екстрацелуларно во туморската микросредина и интрацелуларно во лизозомите. Во претклиничка студија, YL201 покажал моќна антитуморска активност кај различни CDX/PDX модели на глувци со SCLC, NSCLC, рак на хранопровод и рак на јајници. Податоците за ефикасноста и безбедноста од оваа претклиничка студија сугерираат поволен баланс на корист-ризик, што ја поддржува понатамошната развој на YL201 во клиниката.
Во моментов, во Кина сè уште има многу клинички испитувања на нови технологии против рак кои бараат пациенти. Консултации за нови лекови и технологии, можете да контактирате со Меѓународниот оддел на Болницата за онкологија во Јужниот регион на Пекинг.
Телефонски број: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Време на објавување: 08.04.2025