Што е CAR-T (Т-клетка на химерен антигенски рецептор)?
Прво, да го разгледаме човечкиот имунолошки систем.
Имунолошкиот систем е составен од мрежа од клетки, ткива и органи кои работат заедно за да го заштитат телото. Една од важните клетки што се вклучени се белите крвни клетки, исто така наречени леукоцити, кои се достапни во два основни типа кои се комбинираат за да бараат и уништуваат организми или супстанции што предизвикуваат болести.
Два основни типа на леукоцити се:
Ø фагоцити, клетки кои ги џвакаат напаѓачките организми
Ø лимфоцити, клетки кои му овозможуваат на телото да ги запомни и препознае претходните напаѓачи и му помагаат на телото да ги уништи
Голем број различни клетки се сметаат за фагоцити. Најчестиот тип е неутрофилот, кој првенствено се бори против бактерии. Ако лекарите се загрижени за бактериска инфекција, тие може да нарачаат крвен тест за да видат дали пациентот има зголемен број на неутрофили предизвикани од инфекцијата. Другите видови фагоцити имаат свои задачи за да се осигурат дека телото соодветно реагира на специфичен тип на напаѓач.
Двата вида лимфоцити се Б-лимфоцити и Т-лимфоцити. Лимфоцитите почнуваат во коскената срцевина и или остануваат таму и созреваат во Б-клетки, или заминуваат за тимусната жлезда, каде што созреваат во Т-клетки. Б-лимфоцитите и Т-лимфоцитите имаат посебни функции: Б-лимфоцитите се како воениот разузнавачки систем на телото, барајќи ги своите цели и испраќајќи одбрана за да ги заклучат. Т-клетките се како војници, уништувајќи ги напаѓачите што ги идентификувал разузнавачкиот систем.
Имунолошкиот систем е составен од мрежа од клетки, ткива и органи кои работат заедно за да го заштитат телото. Една од важните клетки што се вклучени се белите крвни клетки, исто така наречени леукоцити, кои се достапни во два основни типа кои се комбинираат за да бараат и уништуваат организми или супстанции што предизвикуваат болести.
Два основни типа на леукоцити се:
Ø фагоцити, клетки кои ги џвакаат напаѓачките организми
Ø лимфоцити, клетки кои му овозможуваат на телото да ги запомни и препознае претходните напаѓачи и му помагаат на телото да ги уништи
Голем број различни клетки се сметаат за фагоцити. Најчестиот тип е неутрофилот, кој првенствено се бори против бактерии. Ако лекарите се загрижени за бактериска инфекција, тие може да нарачаат крвен тест за да видат дали пациентот има зголемен број на неутрофили предизвикани од инфекцијата. Другите видови фагоцити имаат свои задачи за да се осигурат дека телото соодветно реагира на специфичен тип на напаѓач.
Двата вида лимфоцити се Б-лимфоцити и Т-лимфоцити. Лимфоцитите почнуваат во коскената срцевина и или остануваат таму и созреваат во Б-клетки, или заминуваат за тимусната жлезда, каде што созреваат во Т-клетки. Б-лимфоцитите и Т-лимфоцитите имаат посебни функции: Б-лимфоцитите се како воениот разузнавачки систем на телото, барајќи ги своите цели и испраќајќи одбрана за да ги заклучат. Т-клетките се како војници, уништувајќи ги напаѓачите што ги идентификувал разузнавачкиот систем.
Технологија на Т-клетки со химерен антигенски рецептор (CAR): е вид на адоптивна клеточна имунотерапија (ACI). Т-клетките на пациентот го експресираат CAR преку технологија на генетска реконструкција, што ги прави ефекторните Т-клетки поцелни, летални и перзистентни од конвенционалните имунолошки клетки, и можат да ја надминат локалната имуносупресивна микросредина на туморот и да ја нарушат имунолошката толеранција на домаќинот. Ова е специфична антитуморска терапија на имуните клетки.
Принципот на CART е да се отстрани „нормалната верзија“ од сопствените имуни Т-клетки на пациентот и да се продолжи со генски инженеринг, да се состават in vitro за туморски специфични цели на големото антиперсонално оружје „химерен антигенски рецептор (CAR)“, а потоа изменетите Т-клетки да се вратат во телото на пациентот, а новите модифицирани клеточни рецептори ќе бидат како да се инсталира радарски систем, кој е способен да ги води Т-клетките кон лоцирање и уништување на клетките на ракот.
Предноста на CART во BPIH
Поради разликите во структурата на интрацелуларниот сигнален домен, CAR разви четири генерации. Ние ја користиме најновата генерација CART.
1ул.генерација: Постоеше само една интрацелуларна сигнална компонента и ефектот на инхибиција на туморот беше слаб.
2ndгенерација: Додаден е ко-стимулирачки молекул врз основа на првата генерација, а способноста на Т-клетките да убиваат тумори е подобрена.
3rdгенерација: Врз основа на втората генерација на CAR, способноста на Т-клетките да ја инхибираат пролиферацијата на туморот и да ја промовираат апоптозата беше значително подобрена.
4thгенерација: CAR-T клетките можат да бидат вклучени во чистењето на популацијата на туморски клетки со активирање на транскрипцискиот фактор NFAT низводно за да се индуцира интерлеукин-12 откако CAR ќе го препознае целниот антиген.
Постапка за третман
1) Изолација на бели крвни клетки: Т-клетките на пациентот се изолирани од периферната крв;
2) Активирање на Т-клетките: магнетни зрна (вештачки дендритични клетки) обложени со антитела се користат за активирање на Т-клетките;
Трансфекција: Т-клетките се генетски модифицирани за да го експресираат CAR in vitro.
3) Амплификација: Генетски модифицираните Т-клетки се амплифицирани ин витро.
4) Хемотерапија: Пациентот е претходно третиран со хемотерапија пред повторна инфузија на Т-клетки;
5) Повторна инфузија: Генетски модифицираните Т-клетки се враќаат во пациентот.
Предности:
1)CAR Т-клетките се високо таргетирани и можат поефикасно да ги убијат туморските клетки со антигенска специфичност.
2)Терапијата со CAR-T клетки бара помалку време. CAR T бара најкратко време за култивирање на Т-клетки бидејќи бара помалку клетки под ист ефект на третман. Циклусот на витро култура може да се скрати на 2 недели, што во голема мера го намалува времето на чекање.
3)CAR може да препознава не само пептидни антигени, туку и шеќерни и липидни антигени, проширувајќи го целниот опсег на туморски антигени. CAR T терапијата исто така не е ограничена само од протеинските антигени на туморските клетки. CAR T може да ги користи шеќерните и липидните непротеински антигени на туморските клетки за да идентификува антигени во повеќе димензии.
4)CAR-T има одредена широкоспектрална репродуктивност. Бидејќи одредени места се експресирани во повеќе туморски клетки, како што е EGFR, CAR генот за овој антиген може да се користи широко откако ќе биде конструиран.
5)CAR Т-клетките имаат функција на имунолошка меморија и можат да преживеат во телото долго време. Тие се од големо клиничко значење за спречување на повторна појава на тумор.