Што е CAR-T (Т-клетка на химеричен антиген рецептор)?
Прво, да го погледнеме човечкиот имунолошки систем.
Имунолошкиот систем е составен од мрежа на клетки, ткива и органи кои работат заедно за да го заштитат телото.Една од важните вклучени клетки се белите крвни зрнца, исто така наречени леукоцити, кои доаѓаат во два основни типа кои се комбинираат за да бараат и уништуваат организми или супстанции што предизвикуваат болести.
Двата основни типа на леукоцити се:
Ø фагоцити, клетки кои ги џвакаат инвазивните организми
Ø лимфоцити, клетки кои му овозможуваат на телото да ги запомни и препознае претходните напаѓачи и му помагаат на телото да ги уништи
Голем број различни клетки се сметаат за фагоцити.Најчестиот тип е неутрофилот, кој првенствено се бори со бактериите.Ако лекарите се загрижени за бактериска инфекција, тие може да нарачаат тест на крвта за да видат дали пациентот има зголемен број на неутрофили предизвикани од инфекцијата.Другите типови на фагоцити имаат свои задачи за да се осигураат дека телото соодветно реагира на специфичен тип на напаѓач.
Двата вида на лимфоцити се Б-лимфоцити и Т-лимфоцити.Лимфоцитите започнуваат во коскената срцевина и или остануваат таму и созреваат во Б-клетките, или заминуваат во тимусната жлезда, каде што созреваат во Т-клетките.Б-лимфоцитите и Т-лимфоцитите имаат посебни функции: Б-лимфоцитите се како воениот разузнавачки систем на телото, ги бараат своите цели и испраќаат одбрана за да се заклучат врз нив.Т-клетките се како војниците, кои ги уништуваат напаѓачите кои разузнавачкиот систем ги идентификувал.
Имунолошкиот систем е составен од мрежа на клетки, ткива и органи кои работат заедно за да го заштитат телото.Една од важните вклучени клетки се белите крвни зрнца, исто така наречени леукоцити, кои доаѓаат во два основни типа кои се комбинираат за да бараат и уништуваат организми или супстанции што предизвикуваат болести.
Двата основни типа на леукоцити се:
Ø фагоцити, клетки кои ги џвакаат инвазивните организми
Ø лимфоцити, клетки кои му овозможуваат на телото да ги запомни и препознае претходните напаѓачи и му помагаат на телото да ги уништи
Голем број различни клетки се сметаат за фагоцити.Најчестиот тип е неутрофилот, кој првенствено се бори со бактериите.Ако лекарите се загрижени за бактериска инфекција, тие може да нарачаат тест на крвта за да видат дали пациентот има зголемен број на неутрофили предизвикани од инфекцијата.Другите типови на фагоцити имаат свои задачи за да се осигураат дека телото соодветно реагира на специфичен тип на напаѓач.
Двата вида на лимфоцити се Б-лимфоцити и Т-лимфоцити.Лимфоцитите започнуваат во коскената срцевина и или остануваат таму и созреваат во Б-клетките, или заминуваат во тимусната жлезда, каде што созреваат во Т-клетките.Б-лимфоцитите и Т-лимфоцитите имаат посебни функции: Б-лимфоцитите се како воениот разузнавачки систем на телото, ги бараат своите цели и испраќаат одбрана за да се заклучат врз нив.Т-клетките се како војниците, кои ги уништуваат напаѓачите кои разузнавачкиот систем ги идентификувал.
Технологија на Т-клеточен рецептор на химеричен антиген (CAR): е еден вид усвоена клеточна имунотерапија (ACI).Т-клетките на пациентот изразуваат CAR преку технологијата за генетска реконструкција, која ги прави ефекторните Т-клетки да бидат повеќе насочени, смртоносни и упорни од конвенционалните имунолошки клетки и можат да ја надминат локалната имуносупресивна микросредина на туморот и да ја нарушат имунолошката толеранција на домаќинот.Ова е специфична терапија против тумори на имунолошките клетки.
Принципот на CART е да се извади „нормалната верзија“ на сопствените имунолошки Т-клетки на пациентот и да се продолжи со генско инженерство, да се соберат ин витро за тумор специфични цели на големото противпешадиско оружје „химеричен антиген рецептор (CAR)“, а потоа да се внесе променетиот Т-клетките се враќаат во телото на пациентот, новите модифицирани клеточни рецептори ќе бидат како да инсталираат радарски систем, кој ќе може да ги води Т-клетките да ги лоцираат и уништуваат клетките на ракот.
Предноста на КОЛИЧКАТА во BPIH
Поради разликите во структурата на интрацелуларниот сигнален домен, CAR разви четири генерации.Ја користиме најновата генерација КОЛИЧКА.
1улгенерација: Имаше само една интрацелуларна сигнална компонента и ефектот на инхибиција на туморот беше слаб.
2ndгенерација: Додадена е ко-стимулирачка молекула врз основа на првата генерација и способноста на Т-клетките да убиваат тумори беше подобрена.
3rdгенерација: Врз основа на втората генерација на CAR, способноста на Т-клетките да ја инхибираат пролиферацијата на туморот и да промовираат апоптоза беше значително подобрена.
4thгенерирање: CAR-T-клетките може да се вклучат во клиренсот на популацијата на туморските клетки со активирање на низводниот транскрипциски фактор NFAT за да се индуцира интерлеукин-12 откако CAR ќе го препознае целниот антиген.
Постапка за лекување
1) Изолација на белите крвни зрнца: Т-клетките на пациентот се изолирани од периферната крв;
2) Активирање на Т-клетките: магнетни зрнца (вештачки дендритични клетки) обложени со антитела се користат за активирање на Т-клетките;
Трансфекција: Т-клетките се генетски конструирани да изразуваат CAR ин витро.
3) Засилување: генетски модифицираните Т-клетки се засилуваат ин витро.
4) Хемотерапија: Пациентот е претходно третиран со хемотерапија пред реинфузија на Т-клетките;
5) Повторна инфузија: Генетски модифицираните Т-клетки се влеваат назад во пациентот.
Предности:
1)CAR T-клетките се високо насочени и можат поефикасно да ги убијат туморските клетки со антигенска специфичност.
2)Терапијата со CAR-T клетки бара помалку време.CAR T бара најкратко време за да се одгледуваат Т-клетките бидејќи бара помалку клетки под истиот ефект на третман.Циклусот на витро култура може да се скрати на 2 недели, што во голема мера го намали времето на чекање.
3)CAR може да препознае не само пептидни антигени, туку и шеќер и липидни антигени, проширувајќи го целниот опсег на туморски антигени.Терапијата со CAR T исто така не е ограничена од протеинските антигени на клетките на туморот.CAR T може да ги користи шеќерните и липидните не-протеински антигени на клетките на туморот за да ги идентификува антигените во повеќе димензии.
4)CAR-T има одредена репродуктивност со широк спектар.Бидејќи одредени места се изразени во повеќе туморски клетки, како што е EGFR, CAR генот за овој антиген може широко да се користи откако ќе се конструира.
5)АВТОМОБИЛ Т-клетките имаат функција на имунолошка меморија и можат да преживеат во телото долго време.Од големо клиничко значење е да се спречи повторување на туморот.