Што е CAR-T (Т-клетка на химеричен антиген рецептор)?
Прво, да го погледнеме човечкиот имунолошки систем.
Имунолошкиот систем е составен од мрежа на клетки, ткива и органи кои работат заеднозаштити го телото.Една од важните вклучени клетки се белите крвни зрнца, исто така наречени леукоцити,кои доаѓаат во два основни типа кои се комбинираат за да бараат и уништуваат организми кои предизвикуваат болести илисупстанции.
Двата основни типа на леукоцити се:
Фагоцити, клетки кои ги џвакаат инвазивните организми.
Лимфоцити, клетки кои му овозможуваат на телото да ги запомни и препознае претходните напаѓачи и да помогнетелото ги уништува.
Голем број различни клетки се сметаат за фагоцити.Најчестиот тип е неутрофилот,кој првенствено се бори со бактериите.Ако лекарите се загрижени за бактериска инфекција, тие може да нарачааттест на крвта за да се види дали пациентот има зголемен број на неутрофили предизвикани од инфекцијата.
Другите типови на фагоцити имаат свои задачи за да се осигураат дека телото соодветно реагирана специфичен тип на напаѓачи.
Двата вида на лимфоцити се Б-лимфоцити и Т-лимфоцити.Почнуваат лимфоцититево коскената срцевина и или остануваат таму и созреваат во Б-клетките, или заминуваат во тимусотжлезда, каде што созреваат во Т-клетки.Б-лимфоцитите и Т-лимфоцитите се одвоенифункции: Б-лимфоцитите се како воениот разузнавачки систем на телото, кои ги бараат своитецели и испраќање одбрани за да се заклучат врз нив.Т-клетките се како војниците, кои ги уништуваатнапаѓачи кои разузнавачкиот систем ги идентификувал.
Технологија на Т-клетки на химеричен антиген рецептор (CAR): е еден вид усвоен клеточенимунотерапија (ACI).Т-клетките на пациентот изразуваат CAR преку генетска реконструкцијатехнологија, која ги прави ефекторните Т-клетки се повеќе насочени, смртоносни и упорни отколкуконвенционалните имунолошки клетки, и може да ја надмине локалната имуносупресивна микросредина натумор и ја прекинуваат имунолошката толеранција на домаќинот.Ова е специфична терапија против тумори на имунолошките клетки.
Принципот на CART е да се извади „нормалната верзија“ на сопствените имунолошки Т-клетки на пациентоти продолжи со инженерството на гените, се соберат ин витро за тумор специфични цели на големиантипешадиско оружје „химеричен антиген рецептор (CAR)“, а потоа внесете ги променетите Т-клеткиназад во телото на пациентот, новите модифицирани клеточни рецептори ќе бидат како да инсталираат радарски систем,кој е способен да ги насочува Т-клетките да ги лоцираат и уништуваат клетките на ракот.
Предноста на КОЛИЧКАТА во BPIH
Поради разликите во структурата на интрацелуларниот сигнален домен, CAR разви четиригенерации.Ја користиме најновата генерација КОЛИЧКА.
1stгенерација: Имаше само една интрацелуларна сигнална компонента и инхибиција на туморотефектот беше слаб.
2ndгенерација: додадена ко-стимулирачка молекула врз основа на првата генерација, испособноста на Т-клетките да убиваат тумори е подобрена.
3rdгенерација: Врз основа на втората генерација на CAR, способноста на Т-клетките да го инхибираат туморотпролиферацијата и промовирањето на апоптозата беше значително подобрена.
4thгенерирање: CAR-T-клетките можат да бидат вклучени во клиренсот на популацијата на туморските клетки соактивирање на низводниот транскрипциски фактор NFAT за да се индуцира интерлеукин-12 по CARго препознава целниот антиген.
| Генерација | Стимулација Фактор | Карактеристика |
| 1st | CD3ζ | Специфична активација на Т-клетките, цитотоксични Т-клетки, но не можеше да се размножува и преживува во телото. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Додадете костимулатор, подобрување на токсичноста на клетките, ограничена способност за пролиферација. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Додадете 2 костимулатори, подобретеспособност за пролиферација и токсичност. |
| 4th | Генот за самоубиство/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Интегрирајте го генот за самоубиство, изразете имунолошки фактор и други прецизни контролни мерки. |
Постапка за лекување
1) Изолација на белите крвни зрнца: Т-клетките на пациентот се изолирани од периферната крв.
2) Активирање на Т-клетките: магнетни зрна (вештачки дендритични клетки) обложени со антитела сесе користи за активирање на Т-клетките.
3) Трансфекција: Т-клетките се генетски конструирани да изразуваат CAR ин витро.
4) Засилување: генетски модифицираните Т-клетки се засилуваат ин витро.
5) Хемотерапија: Пациентот е претходно третиран со хемотерапија пред реинфузија на Т-клетките.
6) Повторна инфузија: Генетски модифицираните Т-клетки се влеваат назад во пациентот.
Индикации
Индикации за CAR-T
Респираторен систем: Рак на белите дробови (ситноклеточен карцином, сквамозен карцином,аденокарцином), рак на назофаринксот итн.
Дигестивен систем: рак на црн дроб, желудник и колоректален карцином итн.
Уринарен систем: карцином на бубрезите и надбубрежните жлезди и метастатски рак, итн.
Крвен систем: Акутна и хронична лимфобластна леукемија (Т-лимфомисклучени) итн.
Друг рак: Малигнен меланом, рак на дојка, простата и јазикот итн.
Операција за отстранување на примарната лезија, но имунитетот е низок, а закрепнувањето е бавно.
Тумори со широко распространети метастази кои не можеа да продолжат со операција.
Несаканиот ефект на хемотерапијата и радиотерапијата е голем или нечувствителен на хемотерапија и радиотерапија.
Спречете го повторувањето на туморот по операција, хемотерапија и радиотерапија.
Предности
1) CAR T-клетките се високо насочени и можат поефикасно да ги убијат туморските клетки со антигенска специфичност.
2) Терапијата со CAR-T клетки бара помалку време.CAR T бара најкратко време за да се одгледуваат Т-клетките бидејќи бара помалку клетки под истиот ефект на третман.Циклусот на витро култура може да се скрати на 2 недели, што во голема мера го намали времето на чекање.
3) CAR може да препознае не само пептидни антигени, туку и шеќер и липидни антигени, проширувајќи го целниот опсег на туморски антигени.Терапијата со CAR T исто така не е ограничена од протеинските антигени на клетките на туморот.CAR T може да ги користи шеќерните и липидните не-протеински антигени на клетките на туморот за да ги идентификува антигените во повеќе димензии.
4) CAR-T има одредена репродуктивност со широк спектар.Бидејќи одредени места се изразени во повеќе туморски клетки, како што е EGFR, CAR генот за овој антиген може широко да се користи откако ќе се конструира.
5) CAR T-клетките имаат функција на имунолошка меморија и можат да преживеат во телото долго време.Од големо клиничко значење е да се спречи повторување на туморот.